神經干細胞與腦外傷修復

　　目前，對發育中或成年中樞神經系統中存在神經干細胞（NSCs）的認識已較為肯定。神經干細胞具有自我更新能力，其對稱分裂能力是其自身增殖的基礎，而其不對稱分裂又為其向其它細胞分化提供了可能；神經干細胞具有多向分化潛能，受不同誘導可以分化成神經元、星形膠質細胞或少突膠質細胞。這些特性使得神經干細胞可成為CNS損傷后修復的理想細胞替代源。此外，神經干細胞來源相對不受限制，也可避開社會倫理的束縛。這些都為神經干細胞植入CNS提供了基礎。

　　神經干細胞在腦損傷時參與修復活動
　　很多報道證實，神經干細胞在腦損傷時會出現一定的反應，Tzeng等將溴脫氧尿苷(bromadeoxyuridine，BrdU)：由于BrdU是一種DNA前體物質，只能被處于分裂的細胞所攝取，因此觀察BrdU標記細胞可以判斷該細胞是否有分裂的可能性。]注入腦部（刺傷大鼠側腦室上皮質）10分鐘后，在病灶區可觀察到小膠質細胞和巨噬細胞浸潤，并出現NFκB/P65(+)細胞激活，同時注射區和對側相應非注射區的SVZ／VZ源性神經前體細胞均出現BrdU的強標記。結果證實，雙側大腦半球SVZ／VZ源性神經前體細胞在單側腦損傷后均會出現DNA合成，提示NSCs在腦損傷時參與修復活動。Zhang等發現，C-kitR及其配體干細胞因子(SCF) 在CNS損傷時有表達。SCF能調節大鼠小膠質細胞的功能。他們以大鼠穿透性腦外傷為模型，通過免疫組化和原位雜交來分析SCF／C-kitR表達，結果發現，傷口鄰近的小膠質細胞的C-kitR表達升高。
　　Levine等研究發現，少突膠質前體細胞（oligodendrocyte Precursor Cells,OPCs）除了可以提供一個少突膠質細胞庫外，在腦干迷走神經背核的運動神經元、受弱毒性假狂犬病毒(PRV)感染時，尚可發生反應，表現為 OPCs立即靠近感染灶。其特點是：①胞體用NG2抗體染色加深；②病變更明顯；③病灶區胞體出現絲狀偽足。這些改變在早期就出現，且與運動神經元中的病毒抗原相伴出現，少數OPCs還包含有病毒抗原，提示OPCs在腦受損時會出現很強的反應，進而對腦功能產生一定的影響。
　　Tada等用離子輻射方法照射大鼠腦，180天后觀察到，室管膜下(SE)增殖，形成的細胞總數及其中可增殖細胞數和未成熟的神經元數均下降。且輻射劑量越大，神經干細胞受損越多。提示正常SE的形態結構及功能有賴于神經干細胞的維持，當受到照射后神經干細胞不能再構建SE。結果從反面證實神經干細胞對腦損傷修復是有益的。